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结核病仍然是导致全球逾百万人死亡的致命传染病之一。尽管导致结核病的细菌已被发现一个多世纪,但人体免疫系统如何应对和对抗这种顽固的肺部感染,仍存在众多谜团。
在最新一期《Journal of Infection》上发表的一项研究中,上海市公共卫生临床中心胸外科宋言峥和科学研究部黄家颖团队揭示了结核患者肺部免疫反应中出现惊人缺陷。研究团队利用尖端的单细胞基因组测序技术,分析了从病理肺组织中分离出的个别T细胞（即人体免疫系统的先锋部队）的行为。
令人震惊的是,研究发现与健康肺部T细胞相比,从结核患者体内分离的T细胞表现出较低水平的衰竭状态。衰竭是一种自然过程,在长期感染或患癌期间,T细胞会逐渐减弱反应,防止过度炎症和组织损伤。然而,结核患者肺部样本显示,这一衰竭过程出现了明显缺陷。
同时，研究人员发现了一种与终末期衰竭的CD8+ T细胞相关的前体细胞,这种前体细胞在结核患者的肺部表现出与非结核肺部前体不同的特征。在结核患者肺部,这些CD8+ T细胞的前体表现出细胞毒性分子粒酶K的较高水平,以及炎症因子如TNF和IFN-γ的升高水平半岛电竞首页。这种异常表现为揭示衰竭功能障碍可能导致结核病中免疫介导的病理加重提供了线索。深入研究这些前体衰竭群体,有助于探索调节破坏性免疫反应的治疗方法。
这一发现有助于解释之前的一些临床试验结果,即旨在重振衰竭T细胞的药物(如抗PD-1免疫检查点抑制剂)意外导致部分癌症患者的结核病加重。新的研究表明,这可能是由于这些药物进一步损害了结核患者已经发生功能障碍的T细胞衰竭过程。
此外,研究人员还发现,结核患者的肺部病灶中存在大量针对巨细胞病毒(CMV)的T细胞。尽管CMV特异性T细胞在结核病中的确切作用仍有待厘清,但它们的存在暗示了病毒可能会影响免疫系统对结核病的反应。
虽然还需要更多研究,但这项研究凸显了像结核病这样慢性感染与人体免疫系统内在调节过程之间的错综复杂相互作用。更好地理解这些机制,有望为改进结核病的治疗和疫苗开辟新途径。这些发现表明,结核分枝杆菌可能会主动操纵我们免疫系统的耐受性检查点以求生存。而盲目地干扰这些过程可能会导致有害的炎症反应和病情恶化。
原标题：《公卫·新闻｜公卫中心临床科研团队研究揭示结核病患者免疫系统出现惊人缺陷》
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